Монтелукаст от аллергического ринита

Монтелукаст от аллергического ринита



Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Беларусь

В статье на основании литературных данных и собственного опыта приведены современные данные по использованию нового перспективного лекарственного средства для лечения аллергических заболеваний (бронхиальной астмы, аллергического ринита, рецидивирующей крапивницы) – ингибитора лейкотриеновых рецепторов – монтелукаста.

Оглавление:

С этой целью рассматривается применение в клинической практике дженерика — синглона.

Ключевые слова: аллергические заболевания, лечение, ингибитор лейкотриеновых рецепторов, Синглон.

USE MONTELUKAST (SINGLON) — NEW

STRATEGY TREATMENT OF ALLERGIC DISEASES



In the article on the basis of published data and our own experience shows the current data on the use of a promising new drug for the treatment of allergic diseases (asthma, allergic rhinitis, recurrent urticaria) — an inhibitor of leukotriene receptor — montelukast. To this end, consider the application in clinical practice generic — Singlon.

Keywords: allergic diseases, treatment, an inhibitor of leukotriene receptors, Singlon.

В настоящее время по данным ВОЗ более 40% населения планеты страдают различными аллергическими заболеваниями — бронхиальной астмой (БА), атопическим дерматитом (АД), аллергическим ринитом (АР), конъюнктивитом, поллинозом, различными проявлениями пищевой и лекарственной аллергии. В соответствии с научными прогнозами, ожидается дальнейший рост числа аллергических заболеваний, т.е. речь уже может идти о неинфекционной пандемии. Согласно Европейской белой книге по аллергии, в Европе аллергией на 1999 год в целом страдал каждый третий ребенок, а каждый десятый – имел бронхиальную астму [26]. По данным Всемирной Организации по Аллергии (WAOWhite Bookon Allergy: Executive Summary) [39] распространенность аллергических заболеваний во всем мире приобретает катастрофические масштабы, причем как в развитых, так и развивающихся странах. Крайне серьезной является проблема аллергии в детском возрасте – за последние 20 лет рост ее распространенности у детей выражен в особенной степени.

В указанном документе подчеркивается принципиальное положение – почему аллергические заболевания должны рассматриваться как глобальная проблема обществен-ного здравоохранения? Эксперты Всемирной Организации по Аллергии констатируют следующие факты [39]:

1. Все чаще встречается поливалентная сенсибилизация, аллергия становится полиорганной; высокая заболеваемость повышает нагрузку на службы здравоохранения.



2. Согласно прогнозам, масштабы аллергии будут расширяться вследствие продолжающегося загрязнения воздуха и глобального потепления. Эти изменения в окружающей среде повлияют на содержание пыльцы, численность популяции жалящих насекомых и плесневых грибов, являющихся значимой причиной аллергии.

3. Во многих странах борьба с аллергией носит вариабельный и фрагментарный характер, что приводит к ухудшению качества жизни и повышению заболеваемости и смертности, а также сопряжено с значительными финансовыми затратами.

Аллергические заболевания респираторного тракта являются одной из наиболее острых проблем в повседневной медицинской практике. Их широкая распространенность, ранняя манифестация, большое число осложнений, резистентность к базисной терапии, а также большие экономические затраты на лечение вывели аллергические заболевания в число наиболее значимых социальных болезней.

Как известно, аллергическая реакция является вторичной иммунной реакцией, развивающейся после попадания в организм антигена (аллергена). Иммунологическая ста-дия, в ходе которой аллерген соединяется с антителом или с сенсибилизированными лимфо-цитами, представляет собой первую стадию аллергической реакции. Вторая стадия – пато-химическая – запускается после этого взаимодействия и сопровождается выделением медиа-торов из клеток. Третья стадия аллергической реакции — патофизиологическая или стадия клинических проявлений. В этой стадии медиаторы повреждают органы и ткани, что ведет к нарушению их функций. В таблице 1 приведены данные о медиаторах при аллергических заболеваниях [7].

Таблица 1. Медиаторы симптомов некоторых аллергических заболеваний



Стимуляция нервных окончаний

Стимуляция секреции слизи

Поздняя фаза ответа

Гистамин (Н1-), кинины,

Гистамин (Н1-) — прямое



действие и через мускари-

Поддержание аллергического воспаления

Гистамин (Н1-), ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4, ПГЕ2, ФАТ,

ЛТD4, ЛТЕ4, эйкозаноиды,

Хемокины для эозинофилов, ЛТВ4, ФАТ



Стимуляция нервных окончаний

Как видно из таблицы 1, наряду с ведущей ролью гистамина чрезвычайно важное значение в развитии АЗ играют липидные медиаторы аллергии – лейкотриены (ЛТ). Лейкотриены, как сейчас установлено, занимают ключевое место в патогенезе широкого спектра воспалительных заболеваний, включая БА, АР, АД, крапивницу, аллергический коньюктивит, атеросклеротические поражения сердечно-сосудистой системы, воспалитель-ные заболевания кишечника, рассеянный склероз, рак и др. [7,9,28]. Есть веские основания полагать, что существуют значительные генетические особенности метаболизма лейкотри-енов, приводящие к возникновению астмы и других аллергических заболеваний и обуславливающие индивидуальный фармакологический ответ на лечение новым классом лекарственных средств – антагонистами лейкотриеновых рецепторов (модификаторов лейкотриенов) [6,16,40]. Источником ЛТ является арахидоновая кислота, образующаяся из мембранных фосфолипидов под влиянием фермента фосфолипазы А2 в результате воздей-ствия на мембрану клеток различных повреждающих агентов. Образование ЛТ происходит в процессе дальнейшего метаболизма арахидоновой кислоты по липооксигеназному пути с участием клеток воспаления (полиморфноядерных лейкоцитов, базофилов, тучных клеток, эозинофилов, макрофагов) [13,14,31].

В 1979 г. Бенгт Самуэльсон с коллегами раскрыли новую группу метаболитов арахидоновой кислоты, образующихся липоксигеназным путем из лейкоцитов. Эти компо-ненты стали именовать лейкотриенами (ЛТ). Вскоре было обнаружено, что медленно реагирующая субстанция анафилаксии (SRS-A), открытая ранее, состоит из трех цистеинил-содержащих лейкотриенов: ЛТС4, ЛТД4 и ЛТЕ4. Лейкотриены синтезируются под воздейст-вием специфических стимулов: иммуноглобулинов Е, иммуноглобулинов G, эндотоксинов, факторов фагоцитоза. Лейкотриены (ЛТ) являются жирными кислотами, имеющие в положе-нии 5 гидроксигруппу, а в положении 6 – несколько боковых серосодержащих цепей. Боковыми цепями могут быть глутатион (ЛТС4), цистеинилглицин (ЛТД4) или цистеин (ЛТЕ4). ЛТ вырабатываются эозинофилами, нейтрофилами, макрофагами, мононуклеарами, тучными клетками, базофилами [38].

В Международных рекомендациях по лечению астмы и аллергического ринита (GINA, PRACTALL, ARIA) антилейкотриеновые препараты представлены как альтернатива в определенных клинических ситуациях назначаемым местно глюкокортикостероидам. Эффективность и безопасность данных лекарственных средств доказаны в многочисленных исследованиях [14,15,27]. Следует заметить, что частота назначения антилейкотриеновых лекарственных средств в Беларуси до сих пор является низкой, несмотря на большое число пациентов (детей и взрослых) с БА , АР и крапивницей, которым они показаны [7,17].

На рисунке 1 представлены метаболические пути синтеза лейкотриенов.и отмечены поражения дыхательных путей в результате их воздействия (в скобках).

Рисунок 1. Метаболические пути лейкотриенов (по K.G.Tantisira, J.M.Drazen, 2009)

В таблице 2 представлены данные по основным биологическим эффектам лейко-триенов.

Таблица 2. Основные биологические эффекты лейкотриенов

Индуцирует адгезию лейкоцитов к эндотелиальным клеткам, их агрега-

цию и дегрануляцию

Способствует аккумуляции лейкоцитов в тканях



Способствует секреции радикалов кислорода, лактоферрина и гидроли-тических ферментов нейтрофилами

Синергично с другими медиаторами увеличивает проницаемость сосудов (особенно в присутствии ПГЕ2)

Способствует адгезии гранулоцитов к эндотелиальным клеткам

Индуцирует сокращение легочной паренхимы (путем стимуляции освобождения ТхА2)

Участвует в иммунных реакциях



Усиливает бронхоконстрикторное действия гистамина

Повышает секрецию слизи в бронхиальном дереве

Повышает проницаемость системных сосудов (вследствие сокращения

терминальных артериол и дилатации венул)

Повышает проницаемость мелких сосудов



Участвует в иммунных реакциях

Активирует нейтрофилы и эозинофилы

Стимулирует хемокинез и хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов

Потенцирует освобождение медиаторов из тучных клеток

Повышает проницаемость сосудов



Стимулирует секрецию слизи

Точно не установлено

Представления о лейкотриенах, как о медиаторах воспаления, позволили разработать концепцию создания нового класса лекарств, получивших название «антилейкотриеновые субстанции» (антилейкотриеновые ЛС). Антилейкотриеновые субстанции включают в себя: 1) антагонисты рецепторов к цистеиниловым лейкотриенам и 2) препараты, ингибирующие синтез лейкотриенов. Среди новых препаратов, контролирующих течение БА, АР, крапивни-цы все более заметную роль в мире как средство базисной противовоспалительной терапии играют модификаторы лейкотриенов (в частности — монтелукаст) [8,16,23,29].

Установлено, что лейкотриены связываются рецепторами, локализованными на плазматических мембранах клеток. Выделено три основных типа рецепторов лейкотриенов:

1. Рецептор LT1 к лейкотриенам LTC/D/E4. Данный рецептор опосредует бронхокон-стрикторный эффект лейкотриенов.



2. Рецептор LT2 к LTC/D/E4; ему принадлежит важная роль в контроле над сосуди-стой проницаемостью.

3. Рецептор LTB4 опосредует хемотаксический эффект лейкотриенов.

Оказалось, что цистеиниловые ЛТ обладают наиболее сильным констрикторным дей-ствием на гладкую мускулатуру бронхов in vitro, до0 раз более сильным, чем гистамин, и вызывают другие эффекты, характерные для БА, такие как тканевой отек, секреция слизи, стимуляция клеточной инфильтрации ткани легкого, что позволило отнести цистеиниловые ЛТ к медиаторам бронхиальной обструкции дыхательных путей. Всегда необходимо помнить, что даже при легкой форме БА в просвете и стенке дыхательных путей присутствуют тучные клетки и активированные эозинофилы. Эти клетки способны секретировать цистеиниловые лейкотриены [29,38].

Концепция минимального персистирующего воспаления («Minimal PersistentInflammation») является одним из ключевых понятий в аллергологии. Согласно этой концепции, аллергический воспалительный процесс имеет место постоянно (даже при пол-ном отсутствии симптоматики) у пациентов с аллергией, подвергающихся воздействию аллергенов. Минимальное персистирующее воспаление характеризуется инфильтрацией вос-палительными клетками (эозинофилами и нейтрофилами), а также экспрессией молекул адгезии [12,22]. Видимая аллергическая симптоматика – это только «пик аллергического айсберга». Такие заболевания, как БА, АД и АР, даже в период клинической ремиссии характеризуются наличием хронического воспалительного процесса. Доказано, что при АР цистеиниловые лейкотриены в большей степени чем гистамин способствуют гиперплазии слизистой полости носа [24]. Механизм, посредством которого развивается носовая блокада при АР, как полагают, связан с активацией CysLT-1 рецептора [7] и значительному выделению оксида азота, что приводит к дилатации кровеносных сосудов и скоплению слизи в полости носа с последующей гиперплазией слизистой [34]. Поэтому пациенты должны получать противовоспалительную терапию не только в период острых клинических проявлений, но и на этапе реабилитации [4,19].

Следует подчеркнуть тот факт, что с позиций клинической фармакологии подавление синтеза лейкотриенов как важнейших липидных медиаторов аллергии и блокаду их физиоло-гического действия (см. табл.1) невозможно осуществить с помощью глюкокортико-стероидов (ГКС) и антигистаминных препаратов. Отсюда вытекает непреложное условие новой стратегии рациональной патогенетической терапии АР, БА, крапивницы на современ-ном этапе – использование ингибиторов рецепторов лейкотриенов, в частности – монтелу-каста [2,32,36]. Наиболее часто назначаемым антилейкотриеновым препаратом в США и странах Европы является монтелукаст [35]. В отличие от другого антагониста CysLT-1 рецептора – зафирлукаста – указанный препарат не проявляет лекарственного и пищевого взаимодействия, что значительно улучшает комплаенс у пациентов [25].



Антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут применяться для лечения сезонного АР у детей и взрослых, а также у дошкольников с персистирующим АР. Ряд исследований проведено у пациентов с сезонным АР с применением монтелукаста; результаты сравнивали с плацебо. Доказана эффективность монтелукаста в отношении всех назальных и глазных симптомов. Комбинированная терапия монтелукастом и цетиризином, начатая за 6 нед до начала сезона пыления, оказалась эффективной в профилактике симптомов АР; она также уменьшала аллергическое воспаление в слизистой оболочке носа в период контакта с аллер-генами [33]. У пациентов с сезонным АР в сочетании с БА монтелукаст значительно улучшал назальные и бронхиальные симптомы, уменьшая потребность в применении β-2-агонистов короткого действия [32,37]. Таким образом, антагонисты лейкотриеновых рецепторов более эффективны, чем плацебо, сравнимы с антигистаминными препаратами, но менее эффективны, чем интраназальные ГКС, для лечения сезонного АР [20,21,27]. Использование монтелукаста в сочетании с антигистаминными препаратами 2 поколения рядом авторов рассматривается как имеющее сопоставимые результаты по фармакологическому эффекту с назальными ГКС у определенных пациентов. Ранее было указано, что в связи с блокадой CysLT-1 рецептора и ингибированием активного образования оксида азота блокаторы рецепторов ЛТ (монтелукаст) стали широко применяться в отоларингологической практике при состояниях, связанных с гиперпластическим процессом слизистой полости носа (полипоз, аденоиды, риносинусит) с целью уменьшения активности процесса[24,30,34].

Связь аллергического ринита и бронхиальной астмы была многократно подтверждена в крупных исследованиях. Тесная анатомическая и физиологическая взаимосвязь (общность слизистой оболочки, наличие назальнобронхиального рефлекса) верхних и нижних дыха-тельных путей, результаты иммунологических исследований (единые медиаторы и цитокины аллергических реакций) позволяют заключить, что симптомы АР и БА можно рассматривать как местное проявление системного воспалительного процесса, который условно называют «аллергическим каскадом». Основные, ранее отмеченные биологические свойства ЛТ: бронхоконстрикторное действие, хемотоксический эффект, способность резко стимулиро-вать секрецию слизи, вызывать отек слизистой оболочки бронхов, снижать активность мерцательного эпителия, способствовать ремоделированию бронхиального аппарата – позволяют выделить их в группу наиболее важных ключевых медиаторов, обусловливающих формирование основных компонентов патофизиологического процесса при бронхиальной астме. В связи с изложенным становится понятным практический интерес, проявляемый фармакологами и клиницистами к новой группе антиастматических средств – антагонистов и ингибиторов ЛТ [1,3,5,18].

Белорусские исследователи (Романова И.С. с соавт.,2012) для оценки клинической эффективности монтелукаста, его влияния на течение БА, а также определения безопасности применения препарата у детей с БА провели обширный библиографический поиск по базе данных MEDLINE(с 1966 г. до февраля 2012 г.) и Cochrane DatabaseofSystematic Reviews, Cochrane CentralRegister ofControlled Trialsи Database ofAbstracts ofReviews ofEffects(февраль 2012 г.) [17]. Кроме того, авторами проводился поиск в библиографиях много-численных медицинских журналов и материалах конгрессов по ссылкам, полученным при анализе публикаций, отобранных при первоначальном поиске. Проведенное исследование подтверждало хорошую переносимость монтелукаста у детей 2-14 лет. Благоприятный профиль безопасности применения указанного ингибитора CysLT-1 рецептора сочетается с быстрым терапевтическим эффектом.

В Республике Беларусь зарегистрирован дженерик монтелукаста – Синглон (Gedeon RichterPlc., Венгрия). Препарат выпускается в виде жевательных таблеток по 4 мг и 5 мг и в таблетках, покрытых оболочкой, по 10 мг. Монтелукаст (Синглон) — препарат, обладающий пероральной активностью, который с высокой степенью сродства и избирательностью связывается с CysLT 1 рецептором. В клинических исследованиях монтелукаст ингибировал бронхоспазм при вдыхании LTD4 в весьма низких дозах (5 мг). Бронходилатация наблюдалась в течение 2-х часов после применения препарата внутрь. Эффект бронхо-дилатации, вызванный Р-агонистом, был дополнением к воздействию, оказанному монте-лукастом. Применение монтелукаста ингибировало раннюю и позднюю фазы бронхоспазма вызванного введением антигена. Монтелукаст в сравнении с плацебо снижал количество эозинофилов в периферической крови взрослых пациентов и детей. В отдельном иссле-довании применение монтелукаста существенно снизило количество эозинофилов в дыхательных путях (в мокроте) и в периферической крови, улучшило контролирование клинического течения бронхиальной астмы. У взрослых пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшал количество эозинофилов в периферической крови и улучшал контроль над клиническим течением заболевания [10,11].

В исследованиях у взрослых пациентов монтелукаст (10 мг один раз в день) по сравнению с плацебо существенно улучшал утренний FEV1 (объем форсированного выдоха) (10,4% против 2,7% для базового уровня), PEFR (максимальная объемная скорость выдоха) в



первой половине дня (24,5 против 3,3 л/мин для базового уровня) и существенно снижал потребность в Р-агонистах (-26,1% против -4,6% на базовом уровне). Улучшение дневных и ночных симптомов бронхиальной астмы, оцениваемое пациентами, было значительно более выражено в группе пациентов, получающих препарат по сравнению с группой плацебо. Исследования у взрослых пациентов продемонстрировали способность монтелукаста уси-ливать клиническое воздействие ингаляционных глюкокортикостероидов (% изменения по отношению к базовому уровню для ингаляционного бекламетазона комбинированного с монтелукастом против приема только беклометазона: FEV1: 5,43% против 1,04%; приме-нение Р-агониста: -8,70% против 2,64%). В сравнении с ингаляционным беклометазоном (200 мкг два раза в день) монтелукаст продемонстрировал более быстрый исходный ответ, хотя на протяжении 12-недельного исследования беклометазон оказывал более выраженный терапев-тический эффект (% изменения по отношению к базовому уровню для монтелукаста против беклометазона соответственно для FEV1: 7,49% против 13,3%; применение Р-агониста: -28,28% против — 43,89%). Однако при сравнении с беклометазоном доля пациентов, принимавших монтелукаст и достигших сходного клинического ответа, была достаточно существенной (например, 50% пациентов в группе беклометазона достигли улучшения FEV1 примерно на 11% или более по отношению к базовому уровню, в то время как примерно у 42% пациентов в группе монтелукаста отмечен такой же ответ) [11].

В 12-недельном плацебо контролируемом исследовании у детей в возрасте от 2 до 5 лет монтелукаст 4 мг, принимаемый один раз в день, улучшал контроль симптомов бронхи-альной астмы в сравнении с плацебо, несмотря на сопутствующую противоастматическую терапию (ингаляционные/небулайзерные глюкокортикостероиды или ингаляцион-ный/небулайзерный кромогликат натрия). 60% пациентов не получали сопутствующую контролирующую терапию. Монтелукаст уменьшил выраженность дневных (включая кашель, хрипы, затруднение дыхания и ограничение деятельности) и ночных симптомов бронхиальной астмы в сравнении с плацебо. Монтелукаст в сравнении с плацебо снизил потребность в р-агонистах и глюкокортикостероидах, применяемых при необходимости (при ухудшении состояния). У пациентов, получавших монтелукаст, отмечалась более длительная ремиссия, чем у пациентов в группе плацебо. Терапевтический эффект отмечался после приема первой дозы. В 12-месячном плацебо контролируемом исследовании, проведенном у детей в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой легкой степени тяжести и эпизо-дическими обострениями, монтелукаст 4 мг при однократном приеме в день существенно (р< 0,001) снижал частоту эпизодов обострений бронхиальной астмы (ЕЕ) в сравнении с плацебо (1,60 ЕЕ против 2,34 ЕЕ соответственно). Снижение частоты эпизодов обострения бронхи-альной астмы составило 31,9% при 95% доверительном интервале в 16,9 и 44,1.

В 8-недельном исследовании у детей в возрасте 6-14 лет монтелукаст 5 мг при приеме

один раз в день, существенно улучшал дыхательную функцию по сравнению с плацебо (FEV1: 8,71% против 4,16% по отношению к базовому уровню; PEFR в первой половине дня: 27,9 против 17,8 л/мин по отношению к базовому уровню) и снижал потребность в 0-агонистах (-11,7% против +8,2% по отношению к базовому уровню) [10].

В 12-месячном исследовании по сравнению эффективности монтелукаста и ингаляционного флутиказона для контроля симптомов бронхиальной астмы у детей в возра-сте от 6 до 14 лет с персистирующей бронхиальной астмой легкой степени тяжести эффек-тивность монтелукаста была не хуже флутиказона по увеличению числа дней без астма-тических симптомов (RFD). В среднем за 12-месячный период лечения процент RFD увеличился с 61,6 до 84,0 в группе монтелукаста и с 60,9 до 86,7 в группе флутиказона. Разница между группами (среднее увеличение процента RFD, выровненное по методу наименьших квадратов) составила -2,8 при 95% доверительном интервале от -4,7 до -0,9. Монтелукаст и флутиказон в течение 12-месячного периода лечения улучшали контроль за следующими показателями, связанными с бронхиальной астмой: FEV1 повысился с 1,83 до 2,09 литров в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 литров в группе флутиказона. Разница между группами (среднее увеличение FEV1, выровненное по методу наименьших квадратов) составила -0,02 литра при 95% доверительном интервале от -0,06 до 0,02. Среднее повышение FEV1 в процентном выражении по отношению к базовому уровню составило 0,6% для монтелукаста и 2,7% для флутиказона. Разница в процентных значениях FEV1 между группами (среднее увеличение, выровненное по методу наименьших квадратов) составила -2,2% при 95% доверительном интервале от -3,6 до -0,7. Количество дней, в течение которых применялись р-агонисты, уменьшилось с 38,0 до 15,4% в группе монтелу-каста и с 38,5 до 12,8% в группе флутиказона. Различие в количестве дней с применением Р-агонистов между группами (среднее, выровненное по методу наименьших квадратов) составило 2,7 при 95% доверительном интервале от 0,9 до 4,5. Приступы бронхиальной астмы (приступ БА определен как период ухудшения астматических симптомов, в течение которого требуется прием пероральных глюкокортикостероидов, незапланированное посе-щение врача/кабинета неотложной помощи или госпитализация) отмечались у 32,2% пациентов в группе монтелукаста и у 25,6% пациентов в группе флутиказона; относительный риск составил 1,38 (при 95% доверительном интервале от 1,04 до 1,84). Системные (преиму-щественно пероральные) ГКС в ходе исследования принимали 17,8% пациентов в группе монтелукаста и 10,5% пациенты в группе флутиказона. Разница средних, скорректированных по методу наименьших квадратов, между группами составила 7,3% при 95% доверительном интервале от 2,9 до 11,7 [10].

Монтелукаст быстро абсорбируется после приема внутрь. Для таблетки, покрытой пленочной оболочкой 10 мг средняя пиковая концентрация (Стах) в плазме достигается через 3 часа (Тшах) после приема препарата взрослыми пациентами натощак. В среднем биодос-тупность после приема внутрь составляет 64%. Обычные продукты питания не влияют на биологическую доступность и Стах препарата. В клинических исследованиях была проде-монстрирована безопасность и эффективность таблеток, покрытых пленочной оболочкой 10 мг независимо от времени приема пищи. Для жевательных таблеток 5 мг Стах достигается у взрослых пациентов через 2 часа после их приема натощак. В среднем биодоступность составляет 73%; она снижается до 63% при приеме препарата после стандартного приема пищи. Стах достигалась через 2 часа у детей в возрасте от 2 до 5 лет после приема жевательной таблетки 4 мг натощак. Средняя Стах была на 66% выше, в то время как средняя Cmin была ниже, чем у взрослых после приема таблетки 10 мг.



Монтелукаст более чем на 99% связывается протеинами плазмы. Объем распреде-ления монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Иссле-дования с меченым монтелукастом, проведенные на крысах, продемонстрировали минималь-ное проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер. Концентрации меченого материала через 24 часа после применения препарата были минимальными во всех других тканях. Монтелукаст подвергается экстенсивному метаболизму. В исследованиях с терапевтическими дозами концентрации метаболитов монтелукаста в стабильном состоянии в плазме не были обнаружены у взрослых и детей. Исследования in vitro на микросомах печени человека продемонстрировали, что цитохромы Р450 ЗА4, 2А6 и 2С9 вовлечены в метаболизм монтелукаста. В последующих исследованиях in vitro на микросомах печени человека было установлено, что терапевтические концентрации монтелукаста в плазме не ингибируют цитохромы Р450 ЗА4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Вклад метаболитов в терапевтическое действие монтелукаста минимален [11].

Монтелукаст принимается внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Для лечения бронхиальной астмы ЛС следует использовать вечером. При лечении аллергических ринитов доза может приниматься в любое время суток по желанию пациента. Пациенты, страдающие БА и АР должны принимать одну таблетку монтелукаста один раз в сутки вечером. Взрослые в возрасте 15 лет и старше — доза составляет одну таблетку покрытую оболочкой 10 мг в сутки. Доза для детей в возрасте от 6 до 14 лет — одна жевательная таблетка 5 мг в сутки. Подбора дозировки для этой возрастной группы не требуется. Дети в возрасте от 2 до 5 лет – разовая доза составляет одна жевательная таблетка 4 мг в сутки. Подбора дозировки для этого возраста не требуется. Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, а также пациентам с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени, а также в зависимости от пола специального подбора дозы не требуется. Допускается назначение монтелукаста одновременно с другими видами лечения БА или АР. Продолжительность лечения: минимальный срок – 2-3 месяца, при необходимости прием препарата может быть продлен до 12 месяцев [3,6,14].

В педиатрической практике (БА легкое течение — персистирующая форма, БА средней, среднетяжелой степени тяжести, АР сезонный и персистирующий у детей, начиная с 2-х летнего возраста) использование таблетированной формы препарата является предпоч-тительным для базисной терапии больных астмой, т.к большинство пациентов неправильно используют дозированные ингаляторы с топическими стероидами, кроме того, в педиат-рической практике широко распространена стероидофобия среди родителей. У пациентов с астмой и аллергическим ринитом использование монтелукаста позволяет добиваться длительной ремиссии, предупреждения наступления инвалидности, увеличивает работоспособность и в итоге — улучшает качество жизни пациентов [2,4].

С позиций доказательной медицины для врачей представляет практический интерес информация об уровнях доказательности рекомендаций по применению лекарственных препаратов при АР (ARIA) (таблица 3).

Таблица 3. Уровни доказательности по применению лекарственных препаратов и других мероприятий при аллергическом рините (ARIA, 2008.2010) [20,21]



Связь аллергического ринита и бронхиальной астмы в том числе хронологическая, была многократно подтверждена в крупных исследованиях. Тесная анатомическая и физио-логическая взаимосвязь (общность слизистой оболочки, наличие назальнобронхиального рефлекса) верхних и нижних дыхательных путей, результаты иммунологических исследо-ваний (единые медиаторы и цитокины аллергических реакций) позволяют заключить, что симптомы АР и БА можно рассматривать как местное проявление системного воспали-тельного процесса, который условно называют «аллергическим каскадом». При этом необходимо подчеркнуть, что пациенты с активным процессом в верхних дыхательных путях из-за ринита, риносинусита, аденоидита, полипоза часто дышат ртом с неблагоприятным воздействием на нижние дыхательные пути, подвергая их высушиванию, охлаждению, что увеличивает неспецифическую бронхореактивность и вероятность повторных приступов астмы [12,24].

В международном документе WAO WhiteBookon Allergy() указаны диагностические и терапевтические алгоритмы лечения аллергических заболеваний на базе принципов доказательной медицины. При этом подчеркивается, что фармакотерапии принадлежит ключевое значение в лечении аллергических заболеваний, поскольку она позволяет не только контролировать симптомы, но и улучшить качество жизни. Эксперты акцентуируют внимание на том факте, что врачам первичного звена принадлежит важная роль в подборе лечения на начальном этапе, т.к. они выставляют предварительный клинический диагноз, начинают терапию и осуществляют мониторинг [39].

В заключение, на основании литературных данных и результатов собственных исследований для практических врачей приводятся условия для предпочтительного назначения антилейкотриеновых лекарственных средств (монтелукаста – Синглона) у детей (Василевский И.В., Скепьян Е.Н., 2007) [3,4,6]. Среди них следует подчеркнуть:

● Неправильное выполнение пациентами с БА техники ингалирования ИГКС.

● Наличие фенотипических особенностей системы лекарственного метаболизма (выявлена большая эффективность монтелукаста у детей младшего возраста и у девочек).

● Сопутствующие моменты, приводящие к усилению бронхиальной реактивности при попытке ингаляционной терапии (выраженный негативный паторецепторный механизм).



● Негативная реакция больных и их родителей к назначению стероидов (стерои-дофобия), что полностью затрудняет их использование для базисной терапии согласно общепринятых протоколов (нарушение комплаентности).

● Наличие БА у детей группы ЧДБ; фенотип пациентов, обозначаемый как «вирус-индуцированная астма».

● Астма физического усилия; астма у лиц, занимающихся спортом.

● Заболевание БА у пациентов с пристрастием к никотину, т.к. при этом возможно развитие вторичной стероидной резистентности на фоне воздействия табачного дыма (никотина) и снижение эффекта ИГКС.

● Формирование у пациентов с аллергическим ринитом полипов носа.



В заключение следует подчеркнуть, что информация о новой стратегии лечения наиболее распространенных аллергических заболеваний, представленная в данном обзоре, представляет большой научно-практический интерес для широкой медицинской обществен-ности, включающей врачей-педиатров, терапевтов, врачей общей практики, аллергологов, отоларингологов. Применение монтелукаста (синглона) в рассмотренных клинических ситуациях представляет собой новую медицинскую технологию, соответствующую современному развитию знаний по данной актуальной проблеме. LagosJ.A. и MarshallG.D. в своем обзоре об использовании монтелукаста на основании многочисленных литературных данных заключают, что данный препарат «принадлежит к уникальному классу лекарств» активно внедряемых в клиническую практику в последнее время [32]. 

Булкина Л.С., Чучалин А.Г. Антилейкотриеновые препараты в лечении бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал.- 1998.- Т.6.- № 17.- С..

Василевский И.В., Скепьян Е.Н. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в патогенезе бронхиальной астмы // Здравоохранение, 2003.- № 5.- С. 31 – 35.

Василевский И.В., Скепьян Е.Н. Эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов в базисной терапии бронхиальной астмы у детей / Пульмонология детского возраста: проблемы и решения. Под ред. Ю.Л.Мизерницкого, А.Д.Царегородцева. Выпуск 6.- 2006.- С. 123 – 126.

4. Василевский И.В. Аллергический ринит у детей и подростков / В кн. Реабилитация детей и подростков с заболеваниями органов дыхания, пищеварения, почек, сердечно-сосудистой системы и аллергическими болезнями в условиях поликлиники.- Минск: БелМАПО, 2007.- С. 157 – 171.



5. Василевский И.В., Скепьян Е.Н. Применение монтелукаста у детей с бронхиальной астмой: новый метод лечения // Педиатрическая фармакология.- 2006.- № 4.- С. 24 – 25.

6. Василевский И.В., Скепьян Е.Н. Опыт применения монтелукаста в лечении бронхиаль-ной астмы у детей // Педиатрическая фармакология.- 2007.- № 2.- С. 15 – 21.

Василевский И.В., Скепьян Е.Н. использование сингуляра – новая стратегия лечения аллергического ринита // ARS Medica.- 2011.- № 3.- С. 159 – 172.

8. Вознесенский Н.А. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов в терапии бронхиальной астмы и аллергического ринита // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.-2008.- № 3.- С. 57 – 60.

9. Евсюкова Е. В., Федосеев Г. Б. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в механизмах аллергических реакций // Аллергология. -2000.- № 4. – с.21–26.



10. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Синглон жевательные таблетки 4 мг, Синглон жевательные таблетки 5 мг. Согласовано МЗ РБ. Приказ от 25.08.2011г. № 844.

11. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Синглон таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг. Согласовано МЗ РБ. Приказ от 10.06.2011г. № 625.

12. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. Р.М.Хаитова.- М.: МЕД-пресс-информ., 2002.

13. Клиническая фармакология: учеб. / под ред. В.Г.Кукеса.- 4-е изд., перераб. и доп.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.с.

14. Куличенко Т.В. Монтелукаст в лечении аллергических болезней // Педиатрическая фармакология.- 2006.- Т. 3.- № 4.- С. 32 – 41.

Левина Ю.Г., Намазова-Баранова Л.С., Торшхоева Р.М. и др. Аллергический ринит: современные подходы к терапии / Вопросы современной педиатрии.- 2010.- №6.- С. 45 – 51.

Мачарадзе Д.Ш., Сепиашвили Р.И. Лейкотриены и бронхиальная астма // Астма.- 2006.- Т.7.- № 1-2.- С.25 – 32.

Романова И.С., Кожанова И.Н., Гавриленко Л.Н. и др. Роль антилейкотриенового препарата монтелукаста в лечении детей с бронхиальной астмой // Медицинские новости.- 2012.- № 9.- С. 62 – 69.

18. Barnes N. Effects of antileukotrienes in the treatment of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2000.- V. 161: S 73 – S 76.

19. Berger W.E. Allergic rhinitis in children // Curr Allergy Asthma Rep.- 2001.- V. 6.- P..

20. Bousquet J., Khaltaev N., Cruz A.A. et al. Allergic Rhinitis and its impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GAІLEN and AllerGen // Allergy.- 2008.- V. 63 (Suppl. 86).- P. 8 – 160.

21. Brozek J.L., Bousquet J., Baena-Cagnani C.E. et al. Allergic Rhinitis and its impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision // J. Allergy. Clin. Immunol.- 2010.- V. 126.- P..

22. Canonica G.W., Compalati E. Minimal persistent inflammation in allergic rhinitis: Implications for current treatment strategies // Clin Exper Immunol.- 2009.- V.158.- P..

23. Chervinsky P., Philip G., Malice M.P. et al. Montelukast for treating fall allergic rhinitis: effect of pollen exposure in 3 studies // Ann. Allergy Asthma Immunol.- 2004.- V. 92.- P. 367–373.

24. Currie G.P., Srivastava P., Dempsey O.J., Lee D.K. Therapeutic modulation of allergic airways disease with leukotriene receptor antagonists // Q J Med.- 2005.- V. 98.- P. 171 – 182.

25. Dahlйn S.E. Treatment of asthma with antileukotrienes: first line or last resort therapy? Eur. J. Pharmacol.- 2006.- Р. 40 – 56.

26. European Allergy White Paper: Research, Epidemiology, Public health, Brussels, 1999.

27. Grainger. J., Drake-Lee. A. Montelukast in allergic rhinitis: a systematic review and meta-analysis // . Clinical Otolaryngology.- 2006.- V. 31.- P..

28. Graziano R., Ilio C.D., Conti P. et al. Advances in Therapy with Antileukotriene Drugs // Annals of Clinical and Laboratory Science.- 2004.- V. 34.- P. 379 – 387.

29. Holgate S., Sampson A. Antileukotriene therapy // Am. J. Respir. Crit. Care Med..- V. 161: S 147 – S. 153.

30. Fokkens W., Lund V., Mullol J. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps (EP3 OS 2007) // International Rhinology.- 2007.- Suppl. 20.

31. Katzung B.G.,Masters S.B., Trevor A.J. Basic and Clinical Pharmacology, 11-th edition.- McGraw-Hill Medical.- 2009.p.

32. Lagos J.A., Marshall G.D. Montelukast in the management of allergic rhinitis // Ther Clin Risk Manag.- 2007.- V. 3.- P. 327 – 332.

33. Meltzer E.O., Malmstrom K., Lu S. et al. Concomitant montelukast and loratadine as treatment for seasonal allergic rhinitis: a randomized, placebo-controlled clinical trial // J Allergy Clin Immunol.- 2000.- V. 105.- P..

34. Mizutani N., Nabe T., Imai A. et al. Markedly increased nasal blockage by intranasal leukotriene D4 in an experimental allergic rhinitis model: contribution of dilated mucosal blood vessels // Jpn J Pharmacol.- 2001.- V. 86.- P.170 –182.

35. Montuschi P., Sala A., Dahlйn S.E., Folco G. Pharmacological modulation of the leukotriene pathway in allergic airway disease. Drug Discov. Today.- 2007.- Р. 404 – 412.

36. Nayak A., Langdon R.B. Montelukast in the treatment of allergic rhinitis: an evidence-based review // Drugs.- 2007.- V. 67.- P..

37. Philip G, Pedinoff A, Vandormael K, Tymofyeyev Y, Smugar SS, Reiss TF, Korenblat PE. A phase I randomized, placebo-controlled, dose-exploration study of single-dose inhaled montelukast in patients with chronic asthma. J Asthma.;47: Р. 1078–1084.

38. Samuelsson B. Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reaction and inflammation // Science. – 1983. – Yol.220. – P.568.

39. WAO White Book on Allergy12: Executive Summary.

Источник: http://www.medlinks.ru/article.php?sid=71698

Средства для лечения аллергии Вертекс Монтелукаст — отзыв

Для лечения аллергического ринита и хронического бронхита. Монтелукаст — более дешевый аналог Сингуляра. Список аналогичных препаратов.

У аллерголога-иммунолога с дочкой наблюдаемся второй год.

Диагноз: хронический риноконьюктивит. Выявлена довольно сильная аллергия на домашнюю и библиотечную пыль, пыльцу сорных трав и злаков.

***С конца июля — начинается обострение ринита и коньюктивита. Из-за перекрестной аллергии при употреблении в пищу мучных блюд у ребенка появляется сыпь и пятна на теле. Раньше это было не ярко выражено, но с прошлого июля и по сегодняшний день аллергия так и не отпустила мою дочь. Девочке 11 лет, постоянно сморкается, время от времени сильно чешутся глаза, слегка опухают веки.

На повторной консультации аллерголог решила пролечить нас по определенной схеме, рассчитанной на полгода. Монтелукаст стал одним из первых препаратов .

Раньше я даже не слыша это название. Зато Сингуляр — мне известен, хотя применять лично не приходилось. Именно Сингуляр настойчиво предлагали фармацевты, ссылаясь на то, что Монтелукаст нужно заказывать.

Ну закажите, трудно что ли?! С чего бы это, думала. Оказывается цена на монелукаст гораздо ниже. На момент покупки он стоил 580 рублей за 28 таблеток, а Сингулярруб. меньшей дозировки — 4 мг и в количестве 14 таблеток.

К слову, вот еще аналоги все того же Сингуляра — в их составе также содержится монтелукаст:

Итак, доктор назначил принимать Монелукаст по 1 таблетке вечером в течение целого месяца.

Таблетки, как отметила дочка, обладают слабым ароматом персика, немного сладкие и их можно жевать.

Лекарство было новым для нас, если честно я даже не знала, чего от него ждать?

Дочка ничего определенного, кроме, как вкусные таблетки, сказать не могла. После прменения не замечала каких-то изменений.

Что могу отметить я, как мама, которая вела дневник наблюдений весь этот месяц:

Весь месяц лечения ребенок всего дважды пожаловался на то, что немного болит горло. Раньше были вынуждены часто (каждые две недели!) полоскать фурацилином, травами, брызгать Панавиром и другими спреями.

Успех приписываю Монтелукасту!

В началае лечения дочка немного простыла, пришлось дать кагоцел, одновременно принимали Монтелукаст. В результате не было обычного затяжного кашля, который всегда бывает, как осложнение после простуды.( Приходится делать ингаляции с беродуалом, лазолваном.)

На этот раз нас пронесло!

Новый год, как водится, много конфет, цитрусовых. Как полностью запретить их ребенку! Яж не зверь какой. Обычно конфетоединение дает о себе знать через две недели после их активного поедания. Но на сладкое сыпь выходит мелкая и ее немного. На это раз ее не было вовсе.

Возможно, это тоже благодаря Монтелукасту!

Насморк он как был, так и остался. Да, был гораздо меньше выражен через две недели от начала использования, но к концу лечения (возможно из-за сладкого) опять обострился, хотя немного меньше, чем обычно.

Здесь настоящая проблема. До праздничных дней у ребенка не было никакого дискомфорта. К концу же лечения глаза стали сильно чесаться и опухать. С чем связано точно сказать не могу.

Спасаемя от этого промываением глаз с помощью соленой воды: на 1 ст. кипяченой воды — 1 ч.л. соли. Как зачешутся глазки — так и промываем.

Монтелукаст рекомендую. Полностью он не помог, но помощь все-таки оказал .

Надеюсь, когда пройдем комплексное лечение от аллергии, эффект не замедлит себя ждать.

Оценку снизила за огромное число побочек, описанных в инструкции. У нас не было никаких проявлений.

Мои отзывы о других лекарственных средствах при аллергии:

Лесная Фиалка рекомендует Средства для лечения аллергии Вертекс Монтелукаст

К сожалению, периодически обращаюсь к таким средствам.

По поводу реакции на глаза: а вам не прописывали Лекролин? У нас от амброзии и при цветении березы опухали, чесались и краснели глаза и врач выписал Лекролин. Пробовала несколько раз — очень быстро снимает реакцию и возвращает глазам нормальное состояние. Постоянно теперь ношу с собой на всякий случай.

А вот при аллергическом рините спасаемся только Авамисом.

Желаю дочке здоровья и перерасти все эти проявления!

Источник: http://irecommend.ru/content/dlya-lecheniya-allergicheskogo-rinita-i-khronicheskogo-bronkhita-montelukast-bolee-deshevyi

Монтелукаст

Формы выпуска

Продажа: по рецепту

Хранение: 8-15С (прохладное место)

Срок годности: 24 мес.

Продажа: по рецепту

Хранение: 8-15С (прохладное место)

Срок годности: 24 мес.

Инструкция монтелукаста

Монтелукаст — лекарственное средство, блокирующее рецепторы к лейкотриенам. Используется для лечения бронхиальной астмы и аллергического воспаления слизистой оболочки носа, сопровождающегося ринореей, чиханием, отечностью слизистой и зудом. Кратность приема препарата — 1 раз в день. Наличие в гастроинтестинальном тракте пищевого содержимого не влияет на фармакокинетические и фармакодинамические показатели, поэтому монтелукаст можно принимать в любое время дня без привязки к режиму питания. Таблетку можно принимать без сохранения ее целостности, т.е. разжевывать, если по каким-то причинам ее неудобно проглатывать целиком. Лицам, страдающим бронхиальной астмой, рекомендовано принимать монтелукаст в вечернее время. Лица с аллергическим воспалением слизистой оболочки носа могут принимать лекарственное средство в любое время дня. Кратность применения во всех случаях — 1 раз в день. Монтелукаст используется в педиатрии, начиная с 6-летнего возраста. У детей в возрасте от 6 до 15 лет используются более щадящие дозы препарата. Достижение контроля клинической картины бронхиальной астмы достигается, как правило, в течение первого дня фармакотерапии. Несмотря на это, пациент должен продолжать медикаментозный курс как в период обострения заболевания, так и во время ремиссии. Для пациентов пожилого возраста, а также лиц, страдающих заболеваниями печени легкой и умеренной степени, коррекции доз не требуется.

Монтелукаст можно комбинировать с бронхорасширяющими средствами, а также глюкокортикостероидами для ингаляционного применения. Нежелательные побочные реакции при приеме монтелукаста, как правило, слабо выражены и не требуют прерывания медикаментозного курса. Препарат противопоказан лицам с индивидуальной непереносимостью активного или вспомогательных компонентов, а также лицам, страдающим наследственным нарушением метаболизма фенилаланина (фенилкетонурией). Монтелукаст не предназначен для купирования приступов бронхиальной астмы: для этого существует особый класс лекарственных средств экстренной помощи – быстродействующие ингаляционные бета-2-адреномиметики. Замена монтелукаста ингаляционными или таблетированными глюкокортикостероидами не должна быть резкой. У лиц с повышенной чувствительностью к аспирину и других НПВС прием монтелукаста не предупреждает развитие бронхоспазма. Монтелукаст в качестве одного из вспомогательных компонентов содержит L-Аспартил-L-фенилаланин, поэтому препарат противопоказан лицам, страдающим фенилкетонурией. В редких случаях монтелукаст может вызывать сонливость и вертиго. Если у пациента проявляются данные симптомы, то ему следует воздерживаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и концентрации, в т.ч. от вождения автомобиля. Однако подобная реакция на монтелукаст является скорее исключением из правил.

Отзывы врачей о монтелукасте

Очень хороший препарат, используемый при лечении бронхиальной астмы и бронхоспазмов. Возможно использование в педиатрической практике, очень удобная форма выпуска и режим дозирования.

Имеется достаточное количество противопоказаний, прием только после назначения врача-специалиста.

Полное соответствие цены и качества препарата. В своем ряду не имеет аналогов.

Отзывы пациентов о монтелукасте

За годы болезни (астма 5 лет и аллергия больше 10-ти) лечили разными препаратами. В основном гормональными — «Симбикорт», «Форадил», «Дексаметазон», а также противогистаминными. Что-то помогает лучше. что-то не действует почти. А вот «Монтелукаст» назначила аллерголог впервые в прошлом году. Так как астму контролировать не удавалось полностью базовым лечением, то решили попробовать усилить чем-то ещё. Пью сейчас курсами — по три месяца. Начинала с «Сингуляра», но дорого. Потом был дженерик «Монтелар». Разницы особой не заметила, поэтому решила попробовать самый дешевый — отечественный «Монтелукаст». Действие абсолютно одинаковое. Даже наш мне показался более мягким в отношении побочки. На фоне приёма «Монтелара» у меня появлялись головные боли, а от «Монтелукаста» пока не наблюдаю. Вообще, препарат эффективный — пропала заложенность носа, дышать легче стало, ушла одышка, ночной кашель. Но при астме средней тяжести и тяжелой можно использовать только в качестве вспомогательной терапии, полностью отказаться от гормонов не получится.

У меня давно бронхиальная астма, и данный препарат мне прописывает пульмонолог дважды в год (3 месяца принимаю, затем три месяца перерыв). И должна сказать, что его действие ощущаю с первого же дня приёма! Действительно становится легче дышать. Кроме того, после него намного меньше обострений. Поэтому, обычно, я его принимаю перед весной и осенью, чтобы быть готовой к сезону массовых болезней. Да, он недешевый, но лечение в стационаре намного дороже.

Мне назначила его аллерголог. Отличная замена «Сингуляра» в комплексе с ингаляторами против астмы! Для регулярного применения доступная цена. Мучилась с вечерними приступами, начала применять, эффект после перерыва вижу только надень. Приступы почти прошли, кашель стал реже. Побочных эффектов не наблюдала.

«Монтелукаст» выписал моему ребенку врач-аллерголог как средство лечения бронхиальной астмы. Ребенку 3 года, назначена дозировка 4 мг. по одной таблетке на ночь. Таблетку необходимо разжевать, она приятна на вкус. Эффект от использования монтелукаста был виден сразу. У ребенка после применения лекарства прошли ночные приступы астматического кашля. Каких-то видимых побочных эффектов мы не почувствовали. Используем монтелукаст в комплексе с базовой терапией против астмы, наряду с ингаляциями пульмикортом. Порадовала также цена препарата по сравнению с аналогами.

Инструкция по применению монтелукаста

Фармакологическое действие

Цистеинил-лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) являются сильными медиаторами воспаления — эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в т.ч. тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкогриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1-рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в т.ч., в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил-лейкотриеиы коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил-лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интраназалыюй пробе с цистеинил-лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных путей и симптомов назальной обструкции.

Монтелукаст — высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно биохимическому и фармакологическому анализу препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фармакологически важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновыс, холииергические или Р-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4, LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы.

Монтелукаст ингибирует CysLT-рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингнбировать бронхоспазм. обусловленный вдыханием цистеинил-лейкотриена LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы монтелукаста. равной 5 мг, достаточно для купирования бронхоспазма, индуцируемого LTD4.

Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2 ч после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками. Применеиие монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг/сут, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает.

Фармакокинетика

Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. При приеме натощак таблеток жевательных 5 мг Cmax в плазме крови у взрослых достигается через 2 ч. Средняя биодоступность при приеме внутрь составляет 73%.

Монтелукаст связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Vd монтелукаста в состоянии Css составляет в среднем 8-11 л. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, указывают на минимальное проникновение через ГЭБ. Кроме того, концентрация меченого монтелукаста через 24 ч после введения была минимальной во всех других тканях.

Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз в состоянии Css в плазме крови у взрослых и детей концентрация метаболитов монтелукаста не определяется.

Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 СYP: 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6.

Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых составляет в среднем 45 мл/мин. После приема внутрь радиоактивно меченого монтелукаста 86% от его количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0.2% — почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты экскретируются почти исключительно с желчью. T1/2 монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2.7 до 5.5 ч. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при приеме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови.

Особенности фармакокинетика у различных групп пациентов

Фармакокинетика монтелукаста у женщин и мужчин сходна.

При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста фармакокинетический профиль и биодостунность сходны у пожилых пациентов и пациентов молодого возраста. T1/2 монтелукаста из плазмы крови несколько больше у пожилых пациентов. Коррекции дозы препарата у пожилых пациентов не требуется.

Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением AUC приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. T1/2 монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается (средний T1/2 — 7.4 ч). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пыо) нет.

Поскольку монтелукаст и его метаболиты не экскретпруются через почки, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректировка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки жевательные круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, с запахом вишни.

Вспомогательные вещества: маннитол — 203.3 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 81 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) — 3 мг, магния стеарат — 3 мг, ароматизатор Вишня — 3 мг, аспартам — 1.5 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

15 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

15 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

15 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

30 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

30 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.

30 шт. — банки полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

60 шт. — банки полиэтиленовые (1) — пачки картонные.

Режим дозирования

Препарат Монтелукаст принимают внутрь 1 раз/сут независимо от приема нищи. Таблетку можно проглатывать целиком или разжевать перед проглатыванием. Для лечения бронхиальной астмы препарат следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток. Пациенты с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом должны принимать 1 таблетку 1 раз/сут вечером.

Дети в возрасте от 6 до 14 лет

1 таблетка жевательная по 5 мг 1 раз/сут. Подбора дозы для этой возрастной группы не требуется.

Дети старше 15 лет и взрослые

Доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 10 мг монтелукаста в сутки. Терапевтическое действие препарата Монтелукаст на показателя, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует продолжать принимать препарат как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания.

Для пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с легкими или среднегяжслыми нарушениями функции печени специального подбора дозы не требуется.

Монтелукаст можно добавлять к лечению бронходилататорамн и ингаляционными ГКС.

Передозировка

Данных о симптомах передозировки при приеме монтелукаста пациентами с бронхиальной астмой в дозе, превышающей 200 мг/сут в течение 22 недель и в дозе 900 мг/сут в течение одной недели, не выявлено.

Имели место случаи острой передозировки (прием не менее 1000 мг/сут) монтелукастом в пострегистрационный период и во время клинических исследований у взрослых и детей. Клинические и лабораторные данные свидетельствовали о сопоставимости профилей безопасности монтелукаста у детей, взрослых и пожилых пациентов.

Наиболее частыми побочными эффектами были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль, боль в животе, мидриаз. Данные побочные эффекты согласуются с профилем безопасности монтелукаста.

Лечение в случае острой передозировки симптоматическое. Отсутствует информация о специфическом лечении передозировки монтелукаста. Данных об эффективности перитонеального диализа или гемодиализа нет.

Лекарственное взаимодействие

Монтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы и/или лечения аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: теофиллина, преднизоиа, преднизолона. пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол/норэтистерон 35/1). терфенадина, днгоксина и варфарина. Значение AUC монтелукаста снижается при одновременном приеме фенобарбитала примерно на 40%. но это не требует изменения режима дозирования препарата Монтелукаст.

В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2С8 системы цитохрома P450. однако при исследовании лекарственного взаимодействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизнруется с участием изофермента CYP2С8 системы цитохрома) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом изофермента CYP2С8. Поэтому в клинической практике не предполагается влияния монтелукаста на CYP2С8-опосредованный метаболизм ряда лекарственных препаратов, в т.ч., паклитаксела, росиглитазона, репаглинида и др.

Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом пзофермептов CYP2С8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодействия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP2С8. так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4.4 раза. Совместный прием итраконазола. сильного ингибитора изофермента CYP3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считаться клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/сут для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/сут для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфиброзилом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами изофермента CYP2С8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста.

Комбинированное лечение с бронходилататорами

Монтелукаст является обоснованным дополнением к .монотерапии бронходилататорами, если последние не обеспечивают адекватного контроля бронхиальной астмы. При достижении терапевтического эффекта на фоне терапии монтелукастом можно начать постепенное снижение дозы бронходилататоров.

Комбинированное лечение с ингаляционными ГКС

Лечение моyтелукастом обеспечивает дополнительный терапевтический эффект пациентам, применяющим ингаляционные ГКС. При достижении стабилизации состояния пациента можно начать постепенное снижение дозы ГКС под наблюдением врача. В некоторых случаях допустима полная отмена ингаляционных ГКС, однако резкая замена ингаляционных ГКС на монтелукаст не рекомендуется.

Побочное действие

Побочные эффекты обычно бывают легкими и, как правило, не требуют отмены препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезия/гинестезия, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: носовые кровотечения, легочная эозинофилия.

Нарушения со стороны психики: ажитация, в т.ч. агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушение внимания, патологические сновидения, галлюцинации. бессонница. нарушения памяти, психомоторная активность (включая раздражительность, беспокойство и тремор), сомнамбулизм, суицидальные мысли и поведение (суицидальность).

Со стороны .ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности AЛT и ACT, гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Со стороны органов опорно-двигательной системы: артралгия, миалгия. мышечные судороги.

Со стороны крови и лимфатической системы: повышение склонности к кровотечениям, тромбоцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: склонность к формированию гематом, узловатая эритема, мультиформпая эритема, зуд. высыпания, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия, эозииофильная инфильтрация печени.

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей.

Прочие: астения (слабость)/уеталость. отеки, пирексия.

Показания

— профилактика и длительное лечение бронхиальной астмы, включая предупреждение дневных и ночных симптомов заболевания;

— лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте;

— профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой;

— купирование дневных и ночных симптомов сезонных аллергических ринитов и постоянных аллергических ринитов.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

— детский возраст до 6 лет;

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических исследований монтелукаста с участием беременных женщин не проводилось. Препарат Монтелукаст следует применять при беременности и в период кормления грудью, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В ходе пострегистрационного применения монтелукаста сообщалось о развитии врожденных дефектов конечностей у новорожденных, матери которых принимали Монтелукаст в период беременности, Большинство этих женщин также принимали другие препараты для лечения бронхиальной астмы в период беременности. Причинно-следственная связь между приемом монтелукаста и развитием врожденных дефектов конечностей не установлена.

Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении препарата Монтелукаст кормящим грудью женщинам.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Запрещено применение детям в возрасте до 6 лет.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет по 1 таблетке жевательной по 5 мг 1 раз/сут.

Особые указания

Эффективность монтелукаста для приема внутрь в отношении лечения острых приступов бронхиальной астмы не установлена. Поэтому препарат Монтелукаст в таблетках не рекомендуется назначать для лечения острых приступов бронхиальной астмы. Пациентам должны быть даны инструкции всегда иметь при себе препараты экстренной помощи для купирования приступов бронхиальной астмы (ингаляционные β2-агонисты короткого действия).

Не следует прекращать прием препарата Монтелукаст в период обострения бронхиальной астмы. Следует помнить о необходимости применения препаратов экстренной помощи для купирования приступов (ингаляционных β2-агонистов короткою действия).

Пациенты с подтвержденной аллергией к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС не должны принимать эти препараты в период лечения препаратом Монтелукаст, поскольку монтелукаст, улучшая дыхательную функцию у пациентов с аллергической бронхиальной астмой, тем не менее, не может полностью предотвратить вызванную у них НПВС бронхоконстрикцию.

Дозу ГКС для ингаляций или приема внутрь, принимаемых на фоне лечения монтелукастом. можно постепенно снижать под наблюдением врача. Однако резкой замены ГКС препаратом Монтелукаст проводить нельзя. У пациентов, принимавших Монтелукаст, были описаны психоневрологические нарушения (см. раздел «Побочное действие»). Учитывая, что эти симптомы могли быть вызваны другими факторами, неизвестно, связаны ли они с приемом монтелукаста. Врачу необходимо обсудить данное нежелательное явление с пациентами и/или их родителями/опекунами. Пациентам и/или их родителям/опекунам необходимо объяснить, что в случае появления подобных симптомов необходимо сообщить об этом лечащему врачу.

В редких случаях пациенты, получавшие противоастматическис препараты, включая антагонисты лейкотриеновых рецепторов, испытывали одно или несколько нежелательных явлений из ниже перечисленных: эозинофилия. сыпь, ухудшение легочных симптомов, кардиологические осложнения и/или нейропатия. иногда диагностируемая как синдром Чарджа-Стросс. системный эозинофильпый васкулит. Эти случаи иногда были связаны со снижением дозы или отменой терапии кортикостероидами лля приема внутрь. Хотя причинно-следственной связи этих нежелательных явлений с терапией антагонистами лейкотриеновых рецепторов не было установлено, у пациентов, принимающих Монтелукаст необходимо соблюдать осторожность и проводить соответствующее клиническое наблюдение.

Препарат Монтелукаст таблетки жевательные 5 мг содержит аспартам — источник фенилаланипа. Пациенты с фенилкетонурией должны быть проинформированы, что каждая жевательная таблетка содержит аспартам в количестве, эквивалентном 0.842 мг фенилаланипа, и препарат Монтелукаст таблетки жевательные 5 мг не следует принимать пациентам с фенилкетонурией.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Данных, свидетельствующих о том. что прием монтелукаста влияет на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами, не выявлено. Однако при применении препарата могут возникнуть такие побочные эффекты, как головокружение и сопливость. Ввиду этого, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении действий, требующих быстроты психомоторных реакций.

Источник: http://protabletky.ru/montelukast/